姓名: 巩红岩

医院（或学校）: 电子科技大学

论文类别: 麻醉治疗学

科室: 生命科学与技术学院

论文摘要: 【摘要】 目的 本研究旨在探讨Sigma-1受体（Sigma1R）激动剂PRE-084对糖尿病小鼠认知功能障碍的改善作用，并阐明其是否通过调控海马区的神经炎症、内质网应激及氧化应激发挥神经保护效应。方法 采用高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）注射构建2型糖尿病（T2DM）小鼠模型。将C57BL/6J小鼠随机分为四组：对照组（Control）、对照+PRE-084组（Control+PRE-084）、糖尿病组（DM）和糖尿病+PRE-084治疗组（DM+PRE-084）。PRE-084治疗组每日腹腔注射激动剂（0.5 mg/kg），持续2周。通过Morris水迷宫测试评估小鼠的学习记忆能力。实验结束后，采用Western blot检测海马组织中Sigma1R、GRP78、p-PERK和CHOP蛋白表达，ELISA法检测IL-1β、TNF-α和IL-6水平，免疫荧光法测定海马CA1区Iba-1阳性小胶质细胞数量，并使用相应试剂盒检测ROS、MDA和SOD水平，以综合评估神经炎症、内质网应激和氧化应激状态。结果 与对照组相比，DM组小鼠海马Sigma1R蛋白表达显著下调（P<0.05），在Morris水迷宫测试中表现出明显的学习记忆障碍（P<0.05）。同时，DM组海马的神经炎症反应（IL-1β、TNF-α、IL-6水平及Iba-1+小胶质细胞数量增加）、内质网应激（GRP78、p-PERK蛋白表达上调）和氧化应激（ROS、MDA水平升高，SOD活性降低）均显著增强（P<0.05）。与DM组相比，PRE-084治疗不仅显著改善了糖尿病小鼠的学习记忆能力，还有效抑制了海马区的神经炎症、减轻了内质网应激和氧化应激损伤（P<0.05）。结论 本研究结果表明，激活Sigma-1受体能有效改善糖尿病小鼠的认知功能障碍。其保护机制可能与抑制海马神经炎症反应、减轻内质网应激及改善氧化应激状态密切相关。因此，靶向Sigma-1受体可能为治疗糖尿病相关认知功能障碍提供新的策略。 【关键词】糖尿病；认知功能障碍；Sigma-1受体；